少吃点，更健康长寿

　　随着经济发展和社会进步，人类的寿命越来越长。古人说“人生难得七十载”。如今，我国的平均寿命已经超过70岁。目前，人们的追求不仅仅是活得更久，更是活得更好，也就是所谓的健康生活。

　　社会经济的进步带来了一个明显的改善，就是大部分人不再挨饿，甚至考虑到营养过剩的问题。近年来，越来越多的研究表明，减少食物摄入，即所谓的饮食限制，将导致许多动物寿命更长，并能改善人类健康。短期禁食甚至可以帮助癌症患者增强治疗效果。然而，饮食限制的这些积极作用背后的具体分子机制并不十分清楚。

　　最近，德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的研究人员在《自然》杂志上发表了一篇题为《细胞功能和生活板对膳食氨基酸的反应》的研究论文。

　　研究小组在模型动物果蝇中发现了一种名为Sestrin的蛋白质，它可以调节饮食限制的有益效果。增加果蝇体内Sestrin蛋白的含量可以延长其寿命，保护这些果蝇免受高蛋白饮食对寿命缩短的影响。研究小组进一步证明，Sestrin蛋白在果蝇肠道干细胞中发挥作用，从而改善果蝇的健康状况。

　　如今，饮食限制对健康的益处早已为人所知。目前很明显，限制某些食物成分，尤其是蛋白质和特定氨基酸，比单纯减少热量摄入对健康更重要。也就是说，少吃对身体有好处，但是少吃某些食物更重要。

　　以往的研究证实，mTOR信号通路在分子水平上对延长寿命非常重要，mTOR通路可以感知营养水平，从而介导饮食限制的作用。如果我们进一步确认哪个因素影响细胞对营养水平的感知，特别是对氨基酸的感知，以及这个因素如何影响mTOR信号通路，将有助于揭示饮食限制益处的分子机制。

　　此前，研究小组已经发现了一种在急性状态下(短期饥饿后伴随营养刺激)感知mTOR信号通路中氨基酸的Sestrin蛋白，但没有证据表明Sestrin蛋白在人体内具有氨基酸感知功能。因此，研究小组使用模型动物果蝇进行进一步研究。

　　研究小组通过CRISPR/Cas9基因编辑技术对果蝇Sestrin蛋白中的氨基酸结合基团进行了突变。它失去了结合某些氨基酸(包括BCAA和Met、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和蛋氨酸)的能力。

　　Sestrin蛋白突变体-sesnr407a。

　　研究小组发现，随着Sestrin蛋白的突变，果蝇mTOR信号通路的活性降低，寿命延长。在蛋白质饮食中，这种突变果蝇表现出改善的健康状况，可以保护高蛋白饮食对寿命缩短的影响。

　　特别有意思:研究小组发现，增加果蝇干细胞中Sestrin蛋白的含量，会使这些果蝇的寿命比对照组延长10%左右。此外，增加肠道干细胞中Sestrin蛋白的含量也可以防止高蛋白饮食的负面影响。这表明Sestrin蛋白在果蝇肠道干细胞中发挥作用，从而改善果蝇健康，延长寿命。

　　Sestrin蛋白在肠干细胞中的过度表达显著延长了果蝇的寿命。

　　这项研究的第一作者卢炯明说，小鼠实验也证实了塞斯汀蛋白质对锻炼的健康益处至关重要。因此，有望验证Sestrin蛋白在延长人类寿命方面是否与果蝇具有相似的作用。鉴于这些发现，增加Sestrin蛋白活性的药物可能成为未来减缓衰老的新方法。

　　根据该项研究的对应作者LindaPartridge的说法，这些结果表明Sestrin蛋白是一种新的潜在的抗衰老因子。

　　总的来说，本研究表明饮食限制(少吃)是由Sestrin蛋白介导的，它降低了肠道干细胞的活性，维持肠道内环境稳定，抑制mTOR信号通路，延长寿命。因此，Sestrin蛋白是饮食、干细胞功能和寿命之间的桥梁。

　　2019年10月，林达帕里奇的团队发表了一篇题为《自然饮食中饮食调节的人工记忆效应、抵消和益处》的研究论文。

　　这项研究表明，老鼠在很小的时候就开始减少和维持食物的摄入量，并且活得更长更健康。早期限制饮食的小鼠在老年时改为随机饮食后死亡率会迅速增加，这表明如果他们在年轻时养成少吃的习惯并长期坚持下去，将有利于健康和生活。

　　总的来说，林达帕瑞吉的这两项研究提醒我们，少吃会导致更健康、更长寿。另外，要想通过限制饮食来达到健康长寿的目标，就必须尽快控制饮食，持之以恒。